RBD4059是一款基于公司RiboGalSTARTM肝靶向遞送技術而開發(fā)的旨在治療血栓疾病的GalNAc綴合siRNA藥物。RBD4059可以抑制肝細胞FXI的表達，進而減少內(nèi)源性凝血途徑的激活，從而達到抗凝/抗血栓的作用。作為全球首款且臨床開發(fā)進度最快針對FXI靶點的siRNA藥物（First-In-Modality）, RBD4059基于siRNA的作用機制，在FXI抑制方面比小分子和抗體具有明顯的優(yōu)勢：不同于通常需要每日給藥的小分子藥物，RBD4059可延長給藥間隔數(shù)個月實現(xiàn)持續(xù)的FXI蛋白和活性降低。與抗體等蛋白質藥物相比，RBD4059的肝靶向遞送降低了免疫反應和抗藥抗體(ADA)的風險。 RBD4059已在澳大利亞完成1期臨床試驗，結果顯示具有良好的安全性，以及長效和強效特征。RBD4059的2a期臨床試驗申請已獲得歐盟批準和完成所有患者入組，并計劃開展RBD4059針對目標患者群體的下一階段臨床試驗。
RBD4059的作用機制圖
作為一款基于公司RiboGalSTARTM肝靶向遞送技術而開發(fā)的旨在治療高甘油三酯血癥的GalNAc綴合siRNA藥物，RBD5044可以抑制肝細胞ApoC3（載脂蛋白C3）表達，上調(diào)脂蛋白脂肪酶和肝細胞受體介導的殘余顆粒攝取，促進富甘油三酯脂蛋白（TRLs）上甘油三酯（TGs）的水解，實現(xiàn)降低血液中TG水平的目標。在臨床前研究中，RBD5044已 證明其可以有力抑制ApoC3蛋白，并表現(xiàn)出對甘油三酯的顯著和持久的抑制。RBD5044作為全球第二款進入臨床開發(fā)的靶向ApoC3的siRNA，目前已在澳大利亞完成了1期臨床研究，臨床數(shù)據(jù)表明具有良好的安全性，以及強效和長效作用，支持每季度或每半年一次的給藥方案實現(xiàn)長期的TG控制，這一從每日給藥方案的范式轉變，顯著提高了患者依從性。臨床2a期試驗申請已獲得歐盟批準，臨床試驗正在進行中。
RBD5044的作用機制圖
作為首個基于公司RiboGalSTARTM肝靶向遞送技術開發(fā)的旨在治療乙型肝炎的GalNAc綴合siRNA藥物，RBD1016可以覆蓋中國以及歐美乙肝患者中占絕大多數(shù)的A-E和I基因型乙肝患者； 因其與眾不同的細胞內(nèi)作用機制可能發(fā)揮多重抗病毒作用，特別是抑制HBsAg。 非臨床研究顯示可以高效、長效降低血清和肝組織HBsAg，單次給藥對HBsAg抑制可持續(xù)近6個月。在臨床研究中獲得了良好的安全性和預期的GalNAc-siRNA藥代特征， RBD1016 的1期結果顯示出，單次給藥后HBsAg持續(xù)降低，具有劑量依賴性反應和良好的安全性和耐受性。在乙肝患者上的藥效數(shù)據(jù)顯示RBD1016對于HBsAg、HBV DNA、HBV RNA和HBcrAg產(chǎn)生較為一致的長效抑制作用，。RBD1016憑借其對HBsAg的強效和持久作用，是未來實現(xiàn)CHB功能性治愈聯(lián)合方法的重要支柱療法，及治療CHD的領先siRNA候選藥物。
在澳洲的臨床1a期和中國香港的1b期研究均已經(jīng)完成，治療CHB的2期國際多中心的臨床研究正在瑞典和香港進行中，同時該臨床試驗也獲得國家藥監(jiān)局IND批準。RBD1016的另一個適應癥丁肝的2期臨床試驗申請已獲得歐盟批準，臨床試驗正在進行中。
RBD1016的作用機制圖
作為一款基于公司RiboGalSTARTM肝靶向遞送技術而開發(fā)的旨在治療高血脂癥的GalNAc綴合siRNA藥物，RBD7022通過抑制PCSK9（前蛋白轉化酶枯草溶菌素9）表達，減少LDL-R（低密度脂蛋白受體）溶酶體降解，增加肝細胞表面LDL-R數(shù)量，實現(xiàn)降低血液中LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）水平的目標。RBD7022已完成在中國的1期臨床試驗，2期臨床試驗正在進行中。RBD7022在中國大陸及港澳的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權利授權已經(jīng)許可給齊魯制藥。
RBD7022的作用機制圖
作為一款基于公司RiboGalSTARTM肝靶向遞送技術開發(fā)的旨在治療補體相關疾病的GalNAc綴合siRNA藥物，RBD7007可以抑制肝細胞補體成分的表達，進而減少補體系統(tǒng)的過度激活，從而達到治療補體相關疾病的作用,如治療腎臟和自身免疫性疾病。RBD7007在食蟹猴上表現(xiàn)出強效和長效的藥效作用。首次人體臨床試驗申請已獲得歐盟批準。
作為一款基于公司RiboGalSTARTM肝靶向遞送技術開發(fā)的旨在治療補體相關疾病的GalNAc綴合siRNA藥物，RBD2080可以抑制肝細胞補體成分的表達，進而減少補體系統(tǒng)的過度激活，從而達到治療補體相關疾病的作用，如治療腎臟和自身免疫性疾病。RBD2080首次人體臨床試驗申請已獲得澳洲批準。
